Définition

La mucoviscidose est due à une anomalie de la protéine CFTR, codée par un gène situé sur le chromosome 7. La protéine CFTR contrôle les canaux chlore des membranes épithéliales.

 

Cette modification est responsable d'une anomalie de toutes les glandes muqueuses de l'organisme altérant les sécrétions par une imperméabilité au chlore :

• De l'ensemble de l'appareil respiratoire, responsable d'une BPCO majeure.

• Du pancréas, responsable d'une insuffisance pancréatique.

• De l'ensemble du tube digestif.

• Le mucus est ainsi déshydraté et visqueux.

 

La mucoviscidose est la plus fréquente des maladies génétiques autosomiques récessives graves chez les sujets caucasiens (elle touche un enfant sur 3000 à la naissance).

​

Examen Clinique

Classiquement, le diagnostic est porté chez un enfant qui présente des signes respiratoires. Les formes diagnostiquées chez l'adulte ne sont pas exceptionnelles, elles sont souvent révélées par une symptomatologie fruste (respiratoire et/ou digestive).

​

Les signes respiratoires

Ils sont au premier plan dès les premières années de vie. Ils sont dominés par :

• la toux avec encombrement bronchique majeur permanent.

• un hippocratisme digital est quasi-constant.

• dans les formes évoluées, des signes de mauvaise tolérance peuvent apparaître : polypnée, cyanose, tirage...

​

Le retard staturo-pondéral

Il est quasi-constant et est associé à un encombrement bronchique permanent.

 

Manifestations digestives

L'iléus méconiale. Il peut être le signe révélateur de la maladie en période néo-natale (20 % des cas).

 

L’insuffisance pancréatique externe

Elle est très fréquente (85 % des cas), caractérisée par une stéatorrhée. Les troubles digestifs sont marqués par une diarrhée chronique, des lithiases biliaires, une cirrhose est possible. Il existe une maldigestion des graisses responsables de malnutrition et de carences (vitamines A, D, E, K, fer et oligo-éléments).

 

Atteintes ORL

Elles sont fréquentes, il peut s'agir de polypose nasale, sinusites, otites, atteintes de l'oreille moyenne.

 

Dépistage anténatal

Il est indiqué lorsque les parents ont déjà eu un enfant atteint de mucoviscidose. Il est réalisé à partir de biopsies du trophoblaste à la 8ème-10ème semaine. L'étude génétique d'un couple désirant avoir un enfant est indiquée s'il appartient à une famille à risque de mucoviscidose.

​

Examens Complémentaires

 

DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE

Test de la sueur :

• C'est un moyen classique de faire le diagnostic.

• Il montre à plusieurs reprises une concentration en chlore > 60 mEq/L chez l'enfant et 70 mEq/L chez l'adulte.

​

L'étude génétique :

• Le découverte du gène responsable de la maladie a permis de mettre au point la détection de la mutation concernant la protéine CFTR située sur le chromosome 7.

• Elle permet le diagnostic anténatal pour un 2ème enfant et le dépistage des porteurs sains de la famille.

 

RADIOGRAPHIE DE THORAX

La radiographie de thorax montre un aspect de Dilatation Des Bronches associant de manière variable : Syndrome bronchique, Dilatations kystiques, Troubles de ventilation.

​

SCANNER THORACIQUE

Le scanner réalisé en coupes fines, millimétriques, précise les lésions et objective les destructions parenchymateuses.

 

EXPLORATIONS FONCTIONNELLES RESPIRATOIRES

• Elles sont altérées de manière précoce.

• Comme dans les DDB, les perturbations se caractérisent par l'existence d'un trouble ventilatoire mixte : obstructif et restrictif.

• La recherche d'une réversibilité est systématique, car il existe souvent une hyperréactivité bronchique associée ayant des conséquences thérapeutiques.

• Les gaz du sang sont précocement altérés. L'hypoxie est progressivement accompagnée d'une hypercapnie dans les formes évoluées.

• L'insuffisance respiratoire chronique se traduit par l'aggravation du syndrome obstructif et restrictif. La chute du VEMS < 30 % de la théorique a une valeur pronostique très péjorative.

• Les gaz du sang indiquent une aggravation de l'hypoxie et de l'hypercapnie : une Pa02 < 50 mmHg et une PaC02 > 50 mmHg ont une valeur pronostique très péjorative.

 

L'EXAMEN BACTERIOLOGIQUE DES EXPECTORATIONS

La colonisation des bronches par les bactéries est inéluctable. Le portage chronique est défini par la présence du même germe pendant au moins 6 mois.

A un stade initial, l'hémophilus et le staphylocoque sont souvent isolés.

A un stade plus évolué, le bacille pyocyanique est présent de manière caractéristique.

Une concentration supérieure à 10*6 UFC/ml constitue le seuil de virulence pour les bactéries pathogènes.

​

Évolution

L'évolution spontanée se fait vers l'insuffisance respiratoire chronique.

​

Traitements

A l'heure actuelle le traitement de la maladie est symptomatique et repose sur la kinésithérapie respiratoire, l'antibiothérapie adaptée et le maintien d'un état nutritionnel optimal.

 

Kinésithérapie respiratoire

Elle est essentielle, elle a permis à elle seule l'augmentation de l'espérance de vie des enfants atteints de mucoviscidose.

Elle repose sur des techniques précises d'accélération du flux expiratoire. Elle doit être quotidienne, voire pluriquotidienne et nécessite l'adhésion des jeunes patients.

 

Traitement des surinfections

De fortes doses doivent être utilisées en raison de l'augmentation du volume de distribution et de la clairance des antibiotiques.

• Pour le staphylocoque : les céphalosporines, l'acide fucidique, le cotrimoxazole ;

• Pour l'hémophilus (souvent producteur de B-lactamase) : l'association pénicilline A + acide clavulanique ou céphalosporines.

• Pour le pyocyanique : céphalosporines (ticarcilline, ceftazidime), aminosides et fluoroquinolones (seule classe pouvant être utilisée par voie orale).

• Les antibiotiques utilisés en aérosol sont les aminosides et la colimycine.

 

Les autres mesures thérapeutiques sont essentielles

 

Prise en charge nutritionnelle :

• Traitement de l'insuffisance pancréatique : enzyme pancréatique (CREON®) et vitaminothérapie A, D, E, K.

• Mesures diététiques : régime hypercalorique.

• Alimentation parentérale dans certains cas.

 

Traitement inhalé :

• Bronchodilatateurs et corticoïdes inhalés.

• Le PULMOZYME® (rhDNase) est utilisé dans les formes modérées.

 

Dans les formes très évoluées, le recours à la transplantation pulmonaire ou cardio-pulmonaire peut être discuté.

​

​